作为发病率仅次于乳腺癌、致死率仅次于卵巢癌的女性常见恶性肿瘤，宫颈癌堪称不折不扣的“红颜杀手”，其防治已成为全球的共同课题。中国疾控中心统计数据显示，国内宫颈癌每年新增发病数超过10万，约占全球宫颈癌新发病总数0%。研究显示，HPV（人乳头瘤病*）是引发宫颈癌变的元凶，而HPV疫苗的出现使得宫颈癌成为了目前唯一可以通过疫苗进行早期预防和治疗乃至根除的癌症。
很长一段时间以来，默沙东等国外医药巨头垄断了国内九价HPV疫苗市场，但一两个“疫苗之王”的产能实难满足全球市场的需求。目前，国内多款在研HPV疫苗已进入Ⅲ期临床实验阶段，万泰生物之后，瑞科生物、康乐卫士等相关厂商也加快进入资本市场的步伐，这些都有望在不久的将来显著提高国产HPV疫苗的供给，缓解HPV疫苗巨大的市场缺口。
市场缺口超亿元
国际上，HPV疫苗问世时间早，目前已处于成熟发展阶段。美国的默沙东和英国的葛兰素史克是HPV疫苗的先行者，二者在HPV疫苗的研发和生产方面领先全球近10年。
随着各发达国家不断将HPV疫苗纳入免疫规划范围内，HPV疫苗在发达国家的市场几乎已经饱和。因此，上述两家疫苗巨头企业将苗头对准发展中国家，通过探索新兴市场来扩大HPV疫苗市场规模。
年7月，HPV疫苗开始进入国内市场。先是葛兰素史克生产的希瑞适获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。一年后，国内首个宫颈癌疫苗也正式上市。
如今，默沙东的Gardasil（四价）及Gardasil9（九价）、葛兰素史克的Cervarix（二价）、万泰生物的馨可宁（二价）占据了我国主流的HPV疫苗市场。
据了解，所谓的二价、四价和九价疫苗的区分标准是预防病*的数量。一般来说。预防的HPV病*种类越多，价格也越高：HPV二价疫苗主要预防HPV16型和HPV18型两种与宫颈癌变相关的病*；HPV四价疫苗在此基础上还能预防HPV6型和HPV11型病*，它们主要针对的是尖锐湿疣。HPV九价疫苗在以上四种基础上，又另外增加了五种病*的预防。
由于九价疫苗对宫颈癌有效预防率达到90%，且目前仅有默沙东独家生产供货，致使九价HPV疫苗目前在国内已“一针难求”。
而在整个国内HPV疫苗市场中，供不应求的局面始终存在。
华西证券根据中检院HPV疫苗批签发量测算，-01年国内累计共有万人已经完成HPV疫苗全程免疫接种。国内9-45岁女性人群数量约为3.81亿人，目前国内HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约7%。
进一步推算，适龄接种女性人群大约为3.6亿人，按三针法估算，约有10.8亿支的接种需求，以当前国内价格最低的二价HPV疫苗馨可宁每支元的单价来计算，国内仅二价HPV疫苗理论上对应着亿元的市场空间。而截至00年，我国整个HPV疫苗市场的实际销售额仅为人民币亿元，不足上述理论值的3.7%。
当前，国内HPV疫苗市场规模远未到达峰值，潜力巨大。目前，已有盈科资本、清池资本、博裕资本、易方达资本、济峰资本、元生创投等机构在这一赛道加以布局。相信随着后续适龄男性接种率持续提高以及部分地区启动二价HPV疫苗的免费接种计划，将进一步有力促进HPV疫苗的宣传普及。
两款九价HPV疫苗有望问世
作为全球第三家获得HPV疫苗上市许可的企业，万泰生物是名副其实的国产二价HPV疫苗第一股。其研发的二价HPV疫苗馨可宁于年获批上市，成为首支获批的国产宫颈癌疫苗。此外，万泰生物旗下还有两款九价HPV疫苗正处于Ⅲ期临床实验中，分别适用于18~45和18~6岁人群。
00年4月，万泰生物登陆上交所主板，发行价8.75元/股。受HPV疫苗销售和新冠红利影响，不到两年的时间里，万泰生物的股价、成交量、市值一路水涨船高，其股价已飙升为上市之初的0倍，市值也站上了亿元新高峰。
巨大的市场需求赋予了更多疫苗研发厂商追梦的机会，原新三板公司康乐卫士和来自江苏泰州的瑞科生物则将目标对准了含金量更高的国产九价HPV疫苗第一股的宝座。
01年7月，瑞科生物向港交所提出上市申请，6个月后，瑞科生物二度递表，并于日前通过港交所聆讯，有望在今年4月正式登陆港交所；康乐卫士则是在新三板精选层辅导期内被平移至北交所上市辅导，并于今年3月初通过了北京证监局的上市辅导验收。
据了解，康乐卫士主要从事重组蛋白类疫苗的研发，在新型重组HPV疫苗研发方面具有国内外领先的核心技术与研发能力。01年半年报显示，康乐卫士的HPV疫苗研发管线覆盖三价、九价、十五价，均有望率先实现商业化。
其中，三价HPV疫苗正处在临床Ⅲ期研究，且已完成受试者接种；针对女性适应症的九价HPV疫苗处于Ⅲ期临床试验阶段；针对男性适应症的九价HPV疫苗尚处于Ⅰ期临床实验阶段；在研的重组型十五价HPV疫苗是目前全球价型最高的在研HPV疫苗品种，覆盖了世卫组织指出的13个高危型HPV，理论上可以将宫颈癌预防范围提升至96%以上，目前还处于拟申报临床阶段。
而此次即将正式登陆港交所的瑞科生物目前拥有支二价HPV疫苗管线、1支四价HPV疫苗管线、支九价HPV疫苗管线。
其中，九价HPV疫苗REC是瑞科生物的核心产品，旨在提供针对HPV6/11/16/18/31/45/5/58型的保护，具有良好的免疫原性，高产、稳定的HPV病*样颗粒，良好的安全性以及可扩展的生产潜力等优势。瑞科生物招股显示，REC已经进入到Ⅲ期临床试验阶段，已经完成受试者招募，计划于0年上半年完成三针给药，并于05年向国家药监局提交BLA申请。
研发门槛10年以上
生物医药属于盈利周期较长的产业，具有高投入、高产出、高风险等特点。不论是药物还是疫苗，从临床前研究到最终上市期间都需要大量的研发投入。在正式获批前，疫苗研发的漫长周期和前期高昂的资金成本也令人望而生畏。
国家医学考试中心专家委员会成员、医院主任医师陆海英表示，疫苗的研发过程十分严谨，固定周期约为8~10年。在满足安全性、质量和疗效等多项要求后，疫苗可以进入临床前的动物测试，这一过程至少需要6~1个月；之后来到耗时最长、花费最高的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期人体临床试验，这一过程至少需要5~8年，在获得可靠的临床数据后，才能报批药监部门并最终获得上市许可。
A股医疗板块01年半年报数据显示，万泰生物当期研发经费.04亿元，在营收中占比10.39%，排名第一的康希诺研发费用更高达5.51亿元，占比6.74%。
目前，两家准上市九价HPV疫苗企业的研发投入都在逐年增加。其中，康乐卫士00年度、01年度研发投入金额分别为1.18亿元、.18亿元；而瑞科生物在年、00年和01年前九个月各期的研发开支为0.63亿、1.31亿和3.71亿元人民币。为支撑其5条疫苗产品线同时研发的庞大资金需求，瑞科生物在申请上市前已完成5轮融资，累计金额达3.51亿元。
在主营业务收入为0的情况下，研发费用的提升也在加剧二者的亏损。
01年康乐卫士亏损3.8亿元，同比扩大%。自年成立以来，康乐卫士持续进行疫苗产品研发，但尚无疫苗产品上市销售盈利，且存在7.36亿元的累计未弥补亏损。预计未来一段时间内，公司仍将增加研发投入且处于持续亏损状态。
与之类似的，瑞科生物在年、00年和01年前九个月期间的净亏损分别为1.38亿、1.79亿和5.0亿元人民币。尽管融资数额在扩大，但成立近10年的瑞科生物目前也尚未实现其候选疫苗产品的商业化，没有从疫苗销售获得任何收益。
相比之下，上文中以二价HPV疫苗起家的万泰生物令人艳羡的二级市场表现已有了坚实的业绩支撑。年报数据显示，万泰生物01年营收57.5亿元，同比增长.5%；净利润0.16亿元，同比增长.83%。
好在，康乐卫士完成上市辅导，瑞科生物通过上市聆讯，两家公司离真正的IPO都只差临门一脚。且两家旗下都至少有一款在研的九价HPV疫苗进入临床开发的尾声，预计~3年后即可实现真正的商业化和盈利，并成功填补国产九价HPV疫苗市场的空白。