HPV基因组呈超螺旋结构,双链环状DNA,有包膜,二十面体衣壳结构,是乳多空病*科。到目前为止,已确认的HPV基因型别有余种,根据其引起感染的上皮部位分为皮肤型HPV和生殖道上皮HPV,大约40种型别涉及生殖道感染,其中约20种与肿瘤有关。
根据不同型别的HPV与发生癌症危险性的高低分为LR-HPV型,常见的有5种:HPV6,HPV11、HPV42、HPV43、HPV44,常引起外生殖器尖锐湿疣等良性病变及低度宫颈鳞状上皮内瘤变(lowgradesquamousintraepithelialneoplasmalesion,LSI);HR-HPV型常见的有13种:HPV16、HPV18、HPV3l、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV2、HPV56、HPV58、HPV59、HPV68,常与宫颈高度鳞状上皮内瘤变(highgradesquamousintraepithelialneoplasmalesion,HSIL)以及宫颈癌的发生相关,尤以HPV16和HPV8型多见。目前有关HPV的检测方法,美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了若干种检测宫颈HPV的方法,这些方法评估宫颈脱落细胞是否含有15~18种可能致癌的HR-HPV,大多数检测方法可检测13~14种最常见的高危型亚型。使用这些检测试剂盒时必须按照FDA批准的说明书进行操作且满足临床操作的特殊标准,同时,液基细胞学和HPV检测必须使用FDA或国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的专用标本收集液,因为未经批准的收集液在特殊情况下可能带来错误的结果。临床医院采用不规范的HPV检验试剂盒,导致HPV检测假阳性,给患者带来不必要的恐慌。
我们知道HPV检查需要经阴道操作,有些医生感觉该操作烦琐,非常不方便,是否可以通过静脉抽血进行检测?由于HPV不能连续培养,无法通过纯化获得足够的数量而进行生化和抗原鉴定,因此,目前HPV只有基因分型,没有血清分型,也就是说,目前只能通过阴道宫颈细胞学检查以及HPV-DNA的检测来发现HPV感染、宫颈鳞状上皮内瘤变,而无法通过血液检查来发现是否有HPV感染以及是哪种类型的HPV感染。血清学检测HPV抗体1gG可能是目前检测是否有累计HPV感染的最好方法,但目前尚没有肯定的检测方法用于临床。该检测发现,血清抗体阳性可能提示没有任何症状的人曾经有过感染HPV的病史。已有研究发现,在女性感染了HPV6、HPV1l、HPV16、HPV8,其体内产生血清的抗体会高于男性,可能是由于女性与男性的特殊解剖部位、血清对生殖道感染的反应能力、宿主基因和免疫因素等有关。对于男性,曾有过肛门-生殖道尖锐湿疣史的患者,其血清抗体阳性率高于患有尖锐湿疣的患者,这可能与机体产生免疫抗体反应需要一定的时间有关,但有些男性即使有HPV感染,其体内也始终没有抗体产生。曾有研究显示,根据女性血清中HPV抗体的检测可能会低估HPV感染的发生率,同时也发现血清中产生的抗体对于不同分型的HPV没有特异性,如发现HPV6和HPVl1有交叉反应;HPV16,HPV31、HPV33、HPV58之间以及HPV18、HPV39、HPV45、HPV59之间均具有交叉反应。因此,对于血清学检测HPV抗体的方法及临床意义有待于进一步深入研究。
年美国妇产科医师学会(ACOG)最新宫颈癌筛查和预防指南中指出,HPV检测的指征如下:①细胞学结果为非典型鳞状细胞(ASCUS)的病例,决定是否需要阴道镜检查;②30岁以上的女性应用宫颈癌细胞学筛查的附加检测HR-HPV;③年FDA批准了一种HPV检测用于25岁及以上女性的初始宫颈癌筛查。该指南明确指出,HPV的检测只用来测试是否存在高危型HPV,对低危型HPV检测没有意义,因此不建议进行针对低危型HPV的检测。而对于HPV分型的检测,该指南也明确规定,仅建议当宫颈细胞学检查为阴性,但高危型HPV检测为阳性的30~65岁女性才可进行HPV分型的检测。