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本文来源：时代财经作者：李傲华
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国产HPV疫苗再迎新玩家。
3月24日，国家药监局
这是继万泰生物（.SH）的二价HPV疫苗（商品名：馨可宁）之后，第二款获批上市的国产HPV疫苗。而沃森生物在历时近11年后，也终于敲开了HPV疫苗千亿市场的大门。
不过，二级市场对此却反应冷淡。3月25日，沃森生物开盘股价走高后迅速回落，由涨转跌，最终报收57.01元/股，跌3.32%，总市值.06亿元。
曾欲出售HPV疫苗子公司，遭投资者炮轰
沃森生物曾一度想要放弃这块千亿蛋糕。
年底，上海泽润被沃森生物收购，成为其控股子公司。上海泽润主要从事新型重组疫苗的开发，在研产品主要包括二价HPV疫苗、九价HPV疫苗、重组肠道病毒71型（EV71）病毒样颗粒疫苗等。
早在年6月1日，其二价HPV疫苗就已经获得临床试验批件，年9月启动3期临床研究，并于年6月向国家药监局提交上市申请。但竞争对手万泰生物的馨可宁却在年12月30日获得药品注册批件，抢先一步成为第一款国产HPV疫苗。
在二价HPV疫苗的开发进度上，上海泽润被万泰生物甩在身后。在此背景下，年12月，沃森生物一纸转让公告引发轩然大波，遭到投资者集体炮轰。
彼时，沃森生物提出拟以11.41亿元的价格转让其所持有的上海泽润32.60%股权，让出上海泽润控股权。沃森生物董事长李云春在一个电话会议里表示，沃森生物的二价HPV疫苗已经落后于万泰生物，而九价面临的竞争也非常激烈。转让上海泽润的股权是希望可以为它打开一个独立发展的空间。
彼时，沃森生物与艾博生物合作的mRNA新冠疫苗项目正在快速推进中，双方处于合作的“蜜月期”。李云春直言，如果能将在HPV疫苗项目处节省下的研发基金投入到新冠疫苗项目中，就有机会在年或年获得新冠疫苗的市场。“我建议大家可以看得稍微远一点，3年后我们再坐下来看，再来评价我们今天的举措。”
但投资者认为沃森生物转让上海泽润是“贱卖”，有机构代表甚至在电话会议上质问，“你们这么做，不相信因果报应吗？”
由于投资者抵触情绪强烈，上海泽润的转让交易最终被迫告吹。
年，沃森生物的研发投入达到6.21亿元，同比暴涨.13%，其中有超过一半是投入到了mRNA新冠疫苗的临床研究中。目前，沃森生物mRNA新冠疫苗已经进入3期临床研究，但直至今年1月，该疫苗才进行1期临床数据的揭盲。
新产品、新项目研发投入增加，研发费用增长，也导致沃森生物净利润大幅下滑。财报数据显示，年，沃森生物实现营业收入34.63亿元，同比增长17.82%；归属于上市公司股东的净利润为4.28亿元，同比下降57.36%。
在苦等mRNA新冠疫苗的上市之际，沃森生物亟需新的利润增长点。年12月29日，沃森生物宣布向上海泽润增资1亿元，同时引进新投资方，最终增资合计3.5亿元。
需求强劲，二价HPV疫苗“逆袭”
这一场股权转让之所以引发巨大争议，焦点在于上海泽润的交易估值。“你看看万泰生物二级市场估值多少钱，你当我们是傻子吗！”电话会议上，有投资者怒斥沃森生物高管。作为当时唯一拥有国产二价HPV疫苗的厂家，万泰生物上市后被资本疯狂热炒，市值逼近亿元。
HPV疫苗的稀缺性及由此带来的优秀销售表现，是拉动万泰生物市值大涨的主要原因。
在上市初期，馨可宁的销售数据并不亮眼。中检所数据显示，年上半年，HPV疫苗批签发量合计约万支，而馨可宁的批签发量仅为20万支左右。
年11月，世界卫生组织WHO启动“加速消除宫颈癌全球战略”，希望在年所有国家的HPV疫苗接种覆盖率都达到90%以上。在WHO号召下，国家卫健委在15个城市启动试点工作，推进HPV疫苗的免费接种，而万泰生物成为了受益最多的企业，馨可宁的销售开始暴增。
万泰生物年年报显示，馨可宁已经有效覆盖了全国约家区县疾控中心和约10医院。年，万泰生物疫苗产品收入达到32.78亿元，同比增长.75%，毛利率达到92.78%，二价HPV疫苗的全年批签发量突破千万支。
年4月预灌封产品线的获批以及7月西林瓶剂型产能的放大，让万泰生物二价HPV疫苗的年产能提升至万支。
信达证券研报指出，年，我国HPV疫苗渗透率大约为6.99%，距离WHO设定的90%的战略目标仍有距离。信达证券预测，年馨可宁的销售量有望实现翻倍增长，达到万支，年销售量进一步增长至万支。
馨可宁的销售数据持续向好，显然打消了沃森生物此前对二价HPV疫苗市场竞争的顾虑。
沃森生物年11月披露的调研信息显示，二价HPV疫苗的生产车间已经建成，预计产能约为万剂，产品一旦获批便会投入生产。
价格方面，馨可宁的定价为/支，比葛兰素史克（GSK）的二价HPV疫苗的定价低约40%。疫苗专家陶黎纳在接受时代财经采访时分析，沃森生物二价HPV疫苗的定价应该会参考馨可宁的价格。
“针对定价，公司会充分考虑目前已上市产品的市场价格、公司的产品定位、定价策略以及与后续九价HPV疫苗的协同等多方面的因素，来确定二价HPV疫苗的市场价格。”沃森生物在上述调研信息公告里表示。
国产企业扎堆入局，九价HPV疫苗竞争升级
HPV病毒有多个亚型，分为高危型和低危型。HPV疫苗的“价”数越高，针对的病毒亚型越多，也意味着预防覆盖面越广。目前，全球市面上只有二价、四价和九价HPV疫苗。
虽然二价HPV疫苗的免费接种正在逐步推进，但作为目前价数最高的HPV疫苗，九价HPV疫苗的厮杀更引人注目。
截至目前，默沙东的佳达修是国内唯一获批的九价HPV疫苗。
“二价疫苗专攻预防宫颈癌，四价疫苗和九价疫苗还可以预防尖锐湿疣，男性接种也有较大意义。”陶黎纳对时代财经表示。
截至目前，仅有4款国产九价HPV疫苗进入3期临床研究阶段，分别来自瑞科生物（.HK）、博唯生物、万泰生物和康乐卫士（.OC）。而沃森生物则再一次落在了万泰生物后面。
目前，沃森生物的九价HPV疫苗正在开展3期临床研究前期准备工作，还未正式进入3期临床研究阶段。
除了九价HPV疫苗以外，成都所的十一价HPV疫苗、诺宁生物的十四价HPV疫苗也已经进入2期临床。成大生物（.SH）与康乐卫生合作的十五价HPV疫苗日前获得了临床试验批件。
制表：时代财经实习生郑俪滢
HPV疫苗的研发门槛会随着所针对的亚型数量的增加而提高。国联证券指出，目前上市的HPV疫苗主要为各亚型VLP（病毒颗粒）混合而成。使VLP能稳定表达、正确折叠、高密度发酵提纯及体外再组装是疫苗有效性的关键。高价HPV疫苗可以提高预防效果，但同时也意味着在研发上，需要增加VLP的种类，不同HPV血清型之间的干扰及抗原含量的增加，可能会导致安全问题，因此高价HPV疫苗研发难度更高。一项研究显示，默沙东的四价HPV疫苗及九价HPV疫苗的期临床试验研发成本在10.5亿～12.1亿美元。
换而言之，高价HPV疫苗对技术和资金的需求都更高。因此，进入后期临床的HPV疫苗企业纷纷开始寻求融资。
在沃森生物二价HPV疫苗获批的3天前，3月21日，瑞科生物在香港公开发售，预计将于3月31日正式挂牌港交所。瑞科生物IPO的基石投资者阵容堪称豪华，包括制药巨头扬子江药业集团以及著名的投资机构嘉实国际、红杉资本等，共认购万美元，约占发售股份的54.18%。
瑞科生物上市在即，另一家已经启动九价HPV疫苗3期临床研究的企业康乐卫士，也正在筹备北交所上市。
据陶黎纳估计，国产九价HPV疫苗获批至少仍需要3年。届时，谁又将成为第一个国产九价HPV疫苗？